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皮膚黑素瘤，一種因黑色素細(xì)胞異常增殖而導(dǎo)致的惡性腫瘤，可獨(dú)立發(fā)生于皮膚、黏膜及葡萄膜，侵襲力強(qiáng)、易轉(zhuǎn)移、易復(fù)發(fā)。在我國(guó)，皮膚黑素瘤以每年3%—5%的發(fā)病速率快速增長(zhǎng)，惡性程度高。近日，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院陳翔教授和劉洪教授團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際著名刊物《細(xì)胞-癌癥》上發(fā)布一項(xiàng)原創(chuàng)成果稱(chēng)，發(fā)現(xiàn)了腫瘤免疫治療不應(yīng)答的一種新機(jī)制，有望為黑素瘤患者診療提供全新策略。

除傳統(tǒng)手術(shù)、輔助性干擾素、常規(guī)化療和靶向治療等治療手段外，近年來(lái)，一種抗程序性細(xì)胞死亡蛋白PD-1與其配體相互作用為主的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法，在黑素瘤治療上有了革命性進(jìn)展。但研究發(fā)現(xiàn)，該免疫療法總體響應(yīng)率不足40%，探究導(dǎo)致PD-1免疫逃逸分子機(jī)制、開(kāi)發(fā)篩選免疫治療高效策略、提高患者應(yīng)答率的新治療方法迫在眉睫。

陳翔介紹，腺苷是構(gòu)成機(jī)體能量來(lái)源ATP的核心代謝物，可作配體，參與調(diào)控細(xì)胞凋亡、細(xì)胞增殖、血管舒張、心臟節(jié)律、炎癥等多種生理和病理過(guò)程，是目前研究的熱點(diǎn)。該研究中，團(tuán)隊(duì)通過(guò)采用基因編輯、靶向小分子化合物干預(yù)、高通量測(cè)序結(jié)合生物信息分析的方法，首次揭示了腺苷信號(hào)通路ADORA1-ATF3軸，調(diào)控腫瘤PD-L1的分子機(jī)制;提出了ADORA1靶向拮抗劑聯(lián)合PD-1阻斷劑有效治療黑素瘤的新策略;鑒定了預(yù)測(cè)PD-1阻斷劑治療效果的可靠篩選方法。(記者俞慧友 通訊員羅聞嚴(yán)麗)