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當(dāng)腫瘤抑制基因p53缺失或者發(fā)生突變 加重誘發(fā)腹主動(dòng)脈瘤
來(lái)源:科技日?qǐng)?bào) 2019-05-17 11:29:14

正常情況下,適量減少碳水化合物,即主食攝入是一種防止腹主動(dòng)脈瘤形成的非藥理學(xué)干預(yù)手段。然而,來(lái)自陸軍軍醫(yī)大學(xué)陸軍特色醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)腫瘤抑制基因p53缺失或者發(fā)生突變,主食的限制不但不能防止腹主動(dòng)脈瘤的形成,反而會(huì)加重誘發(fā)腹主動(dòng)脈瘤。相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在美國(guó)《高血壓雜志》上。

腹主動(dòng)脈瘤是最常見(jiàn)的主動(dòng)脈瘤形式,發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而急劇增加,通常好發(fā)于65歲以上的男性,其破裂后死亡率很高。此前有研究證實(shí),減少主食攝入,即能量限制,能夠激活血管平滑肌細(xì)胞中一種重要的抗衰老分子,阻止腹主動(dòng)脈瘤的形成。“但是,我在研究中發(fā)現(xiàn),能量限制對(duì)腹主動(dòng)脈瘤的保護(hù)作用竟然在p53敲除的小鼠中消失了。”論文第一作者、陸軍軍醫(yī)大學(xué)陸軍特色醫(yī)學(xué)中心高血壓內(nèi)分泌科副研究員高鵬說(shuō)。

研究人員發(fā)現(xiàn)能量限制及p53的缺失均能造成血管平滑肌細(xì)胞其他線粒體氧化呼吸鏈復(fù)合物成員基因表達(dá)的增強(qiáng),但p53缺失特異性地使得線粒體復(fù)合物IV的成員細(xì)胞色素C氧化酶復(fù)合物裝配蛋白2(SCO2)的表達(dá)降低,說(shuō)明了p53缺失造成的能量限制保護(hù)作用的喪失可能是由于p53對(duì)SCO2轉(zhuǎn)錄激活作用降低導(dǎo)致的。

高鵬表示,p53是能量限制對(duì)腹動(dòng)脈瘤形成有益影響的關(guān)鍵介導(dǎo)分子,由于p53的缺失減少SCO2的表達(dá)導(dǎo)致了線粒體電子轉(zhuǎn)運(yùn)的斷裂,能量限制在p53缺失的情況下,反而增加了腹主動(dòng)脈瘤形成。由此推論,臨床p53缺失或者發(fā)生突變的患者,不能用控制主食攝入的干預(yù)手段來(lái)預(yù)防腹主動(dòng)脈瘤。(記者 陸成寬)

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